면역관문억제제 투여 암환자에서 스테로이드 사용의 사망위험 분석: 보건의료 빅데이터 기반의 target trial emulation 연구
연구과제 > 연구주제 상세페이지 기본 정보 테이블. 구분, 상태, 과제번호, 연구책임자, 연구기간, 연구비, 연구기관, 참여기관에 대해 설명하고 있다.
| 구분 |
후향연구(근거생성) |
상태 |
진행중
|
| 과제번호 |
HC23C0080 |
연구책임자 |
오정미 |
| 연구기간 |
2023-04-01 ~ 2024-12-31 이내 |
연구비 |
|
| 연구기관 |
서울대학교 |
참여기관 |
2개 기관
기관목록
서울대학교
서울대학교병원
|
연구과제 > 연구주제 상세페이지 기본 정보 테이블. 구분, 상태, 과제번호, 연구책임자, 연구기간, 연구비, 연구기관, 참여기관에 대해 설명하고 있다.
| 구분 |
후향연구(근거생성) |
| 상태 |
진행중
|
| 과제번호 |
HC23C0080 |
| 연구책임자 |
오정미 |
| 연구기간 |
2023-04-01 ~ 2024-12-31 이내 |
| 연구비 |
|
| 연구기관 |
서울대학교 |
| 참여기관 |
2개 기관
기관목록
서울대학교
서울대학교병원
|
연구배경 및 필요성
- 면역관문억제제 사용 암환자에서는 면역매개 이상반응, 암 관련 증상 조절 등을 위해 스테로이드 사용이 불가피하나, 전신 스테로이드는 고비용의 면역관문억제제의 약효를 감소시킬 수 있음
- 전신 스테로이드의 면역관문억제제 사용 암환자에서의 사망위험 증가에 대한 기존 연구 결과가 상이하고, 임상 현장에서 전신 스테로이드 사용 여부를 결정할 수 있는 근거가 제한적임
- 최근 암 치료 패러다임은 면역치료요법이 주도하고 있어, 면역관문억제제의 사용 대상자가 크게 증가되고 있음. 우수한 과학적 방법론을 적용한 면역관문억제제 투여 암환자에서 스테로이드 적정사용 근거 생성이 매우 시급함
- 이에 본 연구는 후향적 관찰연구의 비뚤림을 최소화하는 target trial emulation 방법론을 적용하여 면역관문억제제 투여 암환자에서 스테로이드 사용에 대한 적정사용근거를 생성하고자 함
연구목표
- 면역관문억제제를 사용한 비소세포폐암 환자에서 전신 스테로이드 사용의 사용 목적에 따른 면역관문억제제의 반응 및 사망위험에 대한 근거를 생성하고 관련 위험인자를 발굴하여 면역관문억제제 사용 비소세포폐암 환자에서 반응에 대한 영향을 최소화할 수 있는 전신 스테로이드 적정사용근거를 통합하고자 함
- 세부 연구목표
- (1세부) 기존의 연구 결과를 합성하는 umbrella review를 실시하여 면역관문억제제 사용 비소세포폐암 환자에서 스테로이드 사용이 질병진행 및 사망위험에 미친 영향에 대한 연구 미충족 분야를 도출하고 국민건강보험공단-중앙암등록자료-통계청 연계자료에 기반한 면역관문억제제 투여 환자에서 전신 스테로이드 사용의 스테로이드 사용 목적별 질병진행 및 사망위험 규명을 통해 근거를 생성하고자 함
- (2세부) 다기관 공통데이터모델에 기반한 면역관문억제제 투여 비소세포폐암 환자에서 사용 목적별 전신 스테로이드 사용의 질병진행 및 사망위험 규명을 통해 근거를 생성하고 보건의료 빅데이터 연계자료에 기반한 연구결과와 비교 확인하고자 함
연구설계
- 후향적 코호트 연구
- 근거합성연구: 메타분석
- 통계적 방법: 보건의료 빅데이터 연계자료 기반으로 매칭 기반의 Kaplan Meier survival analysis, Cox conditional hazard model을 활용한 위험도 분석
- 전문가 자문, GRADE를 활용한 임상지침 제안서 제시 및 근거 통합
연구방법
연구방법 I | 연구설계 | 후향적 코호트 |
연구 대상자 | 비알코올성지방간(NAFLD) 및 제2형 당뇨병을 진단받고, 2차 당뇨병 치료제를 사용하는 환자 (연구대상자 표본 수-건강보험청구자료원 기준 약 140만명) |
중재/환자군 | 1 | SGLT2i 또는 GLP-1RA 사용군 | 비알코올성지방간에 효과성이 있을 것으로 예상되는 약제로써 인구단위 규모에서 근거생성이 필요한 약제 |
비교군 | 2 | DPP4i 또는 SU 사용군 | 활성비교군(active comparator)로써, 비알코올성지방간 및 결과변수에 중립적인 효과성(neutral effectiveness)이 있는 약제 |
결과변수 | 1차 결과변수 | ○ Major adverse cardiovascular events |
2차 결과변수 | ○ Microvasular complication, Glycemic control emergency, all-cause death |
예상결과 및 기대효과
- 예상 연구결과
- 면역관문억제제 사용 폐암 환자에서 전신 스테로이드 비사용 환자 대비 암 관련 증상조절을 위해 전신 스테로이드를 사용한 환자에서 질병진행 및 사망위험이 증가할 것으로 예상됨. 기저질환 조절, 면역매개 이상반응 조절 목적으로 전신 스테로이드를 사용한 환자에서는 암 관련 증상조절과 다른 결과를 보일 것으로 예상됨
- 연구의 의의 및 활용방안
- 과학적 기반의 건강증진 측면
- 한국인 특수성을 고려한 면역관문억제제의 안전한 사용 조성 및 시판 후 안전관리 기술 발전에 기여
- 실사용데이터 및 보건의료빅데이터의 분석 기술 발전에 기여
- 암환자의 건강증진 및 삶의 질 개선에 기여
- 경제적 측면
- 면역관문억제제 효과 감소 및 안전성 문제로 인해 야기될 수 있는 환자의 이환률 개선으로 보건재정낭비 감소
- 장기적인 보건의료재정의 효율화 및 건실화에 기여
- 보건의료정책적 측면
- 면역관문억제제 투여 환자에서 최적의 스테로이드 사용의 전략 수립을 위한 정책적 개선에 기여
- 스테로이드 적정사용 진료지침 개발에 기여
이 연구를 왜 수행하나요?
- 면역관문억제제는 인체의 면역체계가 암세포를 공격하게 유도하는 면역 치료제로 최근 암 치료 패러다임을 주도하고 있습니다.
특히 최근 5년간 면역관문억제제 기반의 암 치료에 대한 긍정적 임상연구 결과가 발표되면서 면역관문억제제를 사용할 수 있는 암종도 지속적으로 추가되고 있습니다.
현재 20여 개의 암종에 대해 허가되어 사용도 크게 증가되고 있습니다.
한편, 면역관문억제제와 전신 스테로이드의 병용이 면역관문억제제의 약효를 감소시킬 수 있다는 우려가 있음에도 암 환자는 다양한 원인으로 면역관문억제제 사용이 불가피합니다.
면역관문억제제 임상시험에서 동양인 대상자가 충분하지 않게 포함되었으며, 국내에서 해당 약물 사용량이 높으나 그에 대한 근거가 부족한 실정입니다.
- 본 연구는 면역관문억제제를 사용하는 폐암 환자에서 전신 스테로이드 사용 목적에 따른 스테로이드의 사용이 비사용 대비 암의 진행과 환자의 전체 생존에 미치는 위험을 분석하여 전신 스테로이드의 적정사용근거를 마련하고자 합니다.
이 연구는 어떤 환자에게 도움이 되나요?
- 본 연구는 면역관문억제제의 반응, 효과에 영향을 최소화할 수 있는 전신 스테로이드 사용에 대한 근거를 제시할 수 있다는 점에서 면역관문억제제를 사용하는 폐암 환자 중 다양한 원인으로 스테로이드를 사용하게 되는 환자에게 도움이 될 수 있습니다
이 연구는 어떻게 진행되나요?
- 본 연구는 3C 방법론으로 총 세 단계로 진행됩니다. 우선, Collect 단계입니다. 기존 연구 근거를 양적으로 합성하여 연구 미충족 니즈를 도출하고 보다 과학적인 분석을 위해 연구방법을 확보합니다.
그리고 두 번째 단계에서의 분석을 위한 보건의료 빅데이터 연계자료 및 다기관 공통데이터모델 자료를 확보합니다.
- 두 번째 Create 단계에서는 확보한 연구방법과 확보한 자료를 기반으로 면역관문억제제를 사용한 폐암 환자에서 전신 스테로이드 사용 목적별로 전신 스테로이드 비사용군 대비 폐암의 질병진행이나 전체 생존에 미치는 영향을 위험도로 산출합니다
- 세 번째 Conclude 단계에서는 생성된 근거를 기반으로 근거를 통합하고 전문가 자문 및 검증을 거쳐 면역관문억제제를 사용한 폐암 환자에서의 전신 스테로이드 적정사용근거를 제시하겠습니다
연구결과는 어떻게 활용될 수 있나요?
- 본 연구 결과는 한국인의 특수성을 고려하여 면역관문억제제의 안전한 사용을 위한 근거에 활용되고 고비용치료법인 면역관문억제제의 효과를 감소시킬 수 있는 요인에 대한 근거를 제시함으로써 보건재정낭비를 감소시키고 장기적으로 보건의료재정의 효율화와 건실화에 기여할 수 있습니다.
폐암 환자 대상의 본 연구방법론을 향후 다양한 암종에서 적용하여 면역관문억제제를 비롯하여 최근 사용이 증가되는 면역항암요법을 받는 환자에서의 최적의 전신 스테로이드 사용과 관련한 전략 마련 및 근거생성 시 활용할 수 있겠습니다.
