연구 배경

양성자펌프억제제(proton pump inhibitor, PPI)는 위산 분비를 억제하는 약물로 위식도역류질환, 소화성 궤양, 헬리코박터 파일로리 치료, 기능성 소화불량증과 비스테로이드소염제 복용 환자에서 위궤양 출혈 예방 목적으로 광범위하게 사용되어 왔으며 전 세계적으로 가장 사용 빈도가 높은 약으로 알려져 있다.

PACEN에서는 PPI 사용 빈도가 증가하면서 장기 처방하게 되는 경우가 늘고 있으며 그에 따라 장기 PPI 치료의 합병증으로 알려져 있는 질환 발생과의 연관성에 대한 근거를 마련하기 위해 해당 연구를 지원하였다.

약물 부작용 연구의 경우 윤리적인 문제 등의 이유로 인과관계를 규명하기 위한 무작위대조군 임상시험을 수행하기 어렵다. 이에 PACEN 지원 연구에서는 공공 보건의료 빅데이터 뿐만 아니라, 공통데이터모델(common data model, CDM) 자료를 활용한 빅데이터 분석을 통해 다국적 임상 근거 창출 기반을 마련하고자 하였다.

연구 내용

본 연구는 2002년부터 2013년까지 추적 관찰된 약 100만명의 국민건강보험공단의 표본 코호트 자료(National Health Insurance Service-National Sample Cohort, NHIS-NSC)와 이를 OMOP-CDM*으로 변환한 자료(NHIS-CDM) 두 가지를 사용하였으며, 각 자료에 따른 분석이 수행되었다.

＊OMOP-CDM : Observational Medical Outcomes Partnership–Common Data Model

NHIS-CDM 자료를 활용한 1차 분석은 대규모 성향점수 매칭(large-scale propensity score matching) 분석을 수행하였으며, PPI를 장기 사용한 군과 PPI를 사용한 적이 없는 군 간의 위암 발생 위험을 비교하였다.

NHIS-NSC 자료를 활용한 2차 분석은 성향점수 매칭 분석을 수행하였으며, 헬리코박터 파일로리 제균 치료를 받은 사람 중, PPI를 장기 사용한 군과 PPI를 사용한 적이 없는 군 간의 위암 발생 위험을 확인하였다.

연구의 주요 결과는 다음과 같다.

▶︎PPI 장기 사용 시 위암 발생 위험

PPI를 30일 이상 사용한 군은 사용하지 않은 군보다 위암 발생 위험이 2.37배 높은 것으로 나타났다.

＊ 1,000인년당 발생률로 표시함

▶︎PPI 사용 기간에 따른 위암 발생 위험

PPI 사용 기간이 길어질수록 PPI 미사용군보다 위암 발생 위험이 증가하는 용량 의존 반응 관계(dose-response relationship)의 경향을 나타냈다.

＊ 1,000인년당 발생률로 표시함

▶︎헬리코박터 파일로리 제균 후 위암 발생 위험

헬리코박터 파일로리를 제균한 경우, PPI 사용 30일 이상(90일 미만) 사용군에서는 위암 발생 위험비 (hazard ratio, HR)가 1.35이었으나 통계적 유의성은 없었다. 그러나, PPI 사용 180일 이상(365일 미만) 사용군과, 365일 이상 사용군에서는 PPI 미사용군에 비해 위암 발생 위험이 각각 2.22배, 2.54배로 높았으며, 통계적으로 유의한 차이가 확인되었다.

＊ 1,000인년당 발생률로 표시함

연구 의의

본 연구는 인과관계를 규명하기 어려운 약물 부작용 연구에 적합한 공통데이터모델 자료를 이용한 빅 데이터 연구로, PPI를 장기 사용할 경우 위암 발생 위험을 높일 수 있다는 연관성을 제시하였다는 점에서 의의가 있다. 따라서, 이러한 연구 결과를 고려하여 PPI의 장기 처방을 결정할 때 반드시 필요한 환자에게만 PPI가 사용되어 약물 부작용으로부터 안전한 의료이용이 이루어지기를 기대한다.

연구과제 정보